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中山大学药学院(深圳)高延峰教授团队设计合成了可同时阻断CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1的嵌合肽Pal-DMPOP。这种双特异性肽通过增强巨噬细胞吞噬作用和激活 CD8 + T 细胞来引发协同抗肿瘤活性。研究结果发表在《科学·中国·生命科学》杂志上。

尽管免疫检查点抑制已被证明可以有效激活各种肿瘤类型的抗肿瘤免疫，但只有一小部分患者可以从 PD-1/PD-L1 阻断中受益。肿瘤细胞上表达的 CD47通过与巨噬细胞上的 SIRPα 相互作用，保护肿瘤细胞免受吞噬，而 PD-L1 则抑制 T 细胞介导的肿瘤杀伤。

此外，据报道，巨噬细胞还可以表达 PD-1，通过与肿瘤细胞上的 PD-L1 相互作用来介导“别吃我”信号。与抗体相比，肽具有更好的肿瘤穿透能力，且易于合成。因此，设计双靶向阻断PD-1/PD-L1和CD47/SIRPα的肽可能会提高癌症免疫治疗的疗效。

在这篇文章中，作者设计了一种嵌合肽 Pal-DMPOP。它由PD-1/PD-L1的D肽抑制剂(OPBP-1)的最小片段和CD47/SIRPα的优化肽抑制剂(Pep-20)组成。此外，棕榈酸尾部在其N末端进行了修饰，以提高其抗酶能力和体内半衰期。